"Met het interieur van de nieuwe E-Klasse geven we een nieuwe invulling aan ‘modern luxury'", aldus Hartmut Sinkwitz, Hoofd Interieurdesign. "We hebben voor de E-Klasse een ruim en intelligent interieur ontworpen. Trouw blijvend aan Mercedes-Benz' designfilosofie van sensuele puurheid onderscheidt het interieur zich door technologische innovatie en een hoogwaardige uitrusting, om de bestuurder en voorpassagier te verwennen in een aangename ambiance. Niet alleen creëert de E-Klasse met zijn interieur nieuwe maatstaven in de klasse van luxe limousines; naast een werkplek en privévertrek voegt hij nu een 'derde ruimte' aan zijn mogelijkheden toe: een leefomgeving waarin passagiers kunnen genieten van moderne luxe".
De E-Klasse is de eerste Mercedes-Benz die beschikt over touch control buttons op het stuurwiel. Ze bieden de bestuurder de mogelijkheid om het complete infotainmentsysteem te bedienen via vingergebaren, zonder de handen van het stuur te hoeven halen.